Investigation of proteases with multiple functions as novel therapeutic targets for autoimmune diseases

• Project/Area Number: 25K02686
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 西 英一郎 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (30362528)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大野 美紀子 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (10583198) ; 西 清人 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (30749362) ; 池田 真也 滋賀医科大学, 医学部, 特任助教 (80985804)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2027: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2026: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2025: ¥6,890,000 (Direct Cost: ¥5,300,000、Indirect Cost: ¥1,590,000)
• Keywords: 自己免疫疾患 / メタロプロテアーゼ / 抗体産生 / 制御性T細胞 / ナルディライジン

Outline of Research at the Start

多くの自己免疫疾患は治療法が乏しく、新たな治療標的の同定が強く求められている。メタロプロテアーゼ、ナルディライジン（NRDC）の欠損マウスは、関節リウマチなど自己免疫疾患モデルで炎症抵抗性を示した。細胞特異的欠損マウスを検討したところ、マクロファージ、B細胞、T細胞に発現するNRDCが、それぞれ異なる機能を介して、獲得免疫システムおよび自己免疫疾患の病態において重要な役割を果たすことがわかった。本研究では、NRDC（およびその酵素活性）の抗体産生および制御性T細胞分化における役割を明らかにし、NRDCが自己免疫疾患における新規治療標的となる可能性を追求する。