Elucidation of mucus abnormalities in the bronchiole of pulmonary nontuberculous mycobacterial disease and development of therapeutic strategies

• Project/Area Number: 25K02695
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 朝倉 崇徳 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (10645609)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 南宮 湖 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (50594644) ; 上蓑 義典 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60748789) ; 鎌谷 高志 東京科学大学, 総合研究院, 講師 (90645764)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2027: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000); Fiscal Year 2026: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000); Fiscal Year 2025: ¥6,890,000 (Direct Cost: ¥5,300,000、Indirect Cost: ¥1,590,000)
• Keywords: 肺非結核性抗酸菌(NTM)症 / 気管支拡張症 / 肺MAC症 / ムチン / プロテオミクス解析

Outline of Research at the Start

肺非結核性抗酸菌(NTM)症は主に中高年以降の女性や既存肺疾患を持つ患者に好発する難治性の慢性進行性呼吸器感染症であり、抗菌薬治療の効果は限られているため、新たな治療戦略が求められている。申請者は特徴的な気管支拡張病変に着目して肺NTM症の肺を解析し、気道における粘液線毛クリアランス(MCC)の粘液層を構成する分泌型ムチン蛋白MUC5Bが末梢気道で過剰発現していることを明らかにした。本研究は多施設共同研究で集積した喀痰や血清の網羅的解析、ヒト気道上皮細胞・マクロファージ共培養系を活用し、末梢気道におけるムチン（特にMUC5B）の異常産生機序を解明し、新規治療戦略を創出することを目的とする。