Development of Novel Therapeutics for Lung Cancer Targeting the Cancer-Associated Fibroblast-Mediated Tumor Microenvironment Network

• Project/Area Number: 25K02727
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
• Research Institution: The University of Osaka
• Principal Investigator: 新谷 康 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90572983)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 辻川 和丈 大阪大学, 大学院薬学研究科, 特任教授(常勤) (10207376) ; 大瀬 尚子 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (10570559) ; 木村 賢二 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (50795325) ; 狩野 孝 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70528455) ; 木村 亨 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90580796) ; 福井 絵里子 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90814591)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2028: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000); Fiscal Year 2027: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000); Fiscal Year 2026: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2025: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
• Keywords: 腫瘍微小環境 / 癌関連線維芽細胞 / 空間プロテオゲノミクス / 多細胞系癌体外モデル / 薬剤スクリーニング

Outline of Research at the Start

腫瘍微小環境（TME）には癌進展を促進する癌関連線維芽細胞（CAF）だけでなく癌抑制性CAFが存在し、それぞれが癌進展や腫瘍免疫に関連することから、CAFを標的とした肺癌治療開発には、CAFの多様性を鑑みたより厳密で高精度にCAFを制御できる分子機序を同定し特異的にCAFを制御しえる治療法の開発が必要である。本研究では肺癌切除検体の空間プロテオゲノミクス解析とTMEを再現する多細胞系癌体外モデルを用いて、肺癌進展・治療抵抗性獲得・免疫抑制ネットワーク形成におけるCAFの多様な機能を明らかにし、癌促進性CAFを特異的に抑制または排除する分子機序を解明する。