Development of Novel Therapeutic Strategies for Cerebral Cavernous Malformations Based on Functional Analysis of the GJA4 Gene

• Project/Area Number: 25K02750
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 齊藤 延人 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (60262002)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石川 俊平 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (50418638) ; 小野 秀明 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50771846) ; 宮脇 哲 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (70407914) ; 三井 純 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (70579862)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥25,740,000 (Direct Cost: ¥19,800,000、Indirect Cost: ¥5,940,000); Fiscal Year 2027: ¥7,150,000 (Direct Cost: ¥5,500,000、Indirect Cost: ¥1,650,000); Fiscal Year 2026: ¥7,670,000 (Direct Cost: ¥5,900,000、Indirect Cost: ¥1,770,000); Fiscal Year 2025: ¥10,920,000 (Direct Cost: ¥8,400,000、Indirect Cost: ¥2,520,000)
• Keywords: GJA4 / hemichannel / gap junction / digital droplet PCR / 動物モデル

Outline of Research at the Start

脳血管奇形は脳出血やてんかんの原因となるが、その発生の分子生物学的メカニズムは未解明な点が多い。我々は中枢神経系の海綿状血管奇形の新規の原因遺伝子GJA4を世界で初めて同定・報告した。本研究においては、臨床検体におけるGJA4遺伝子変異の解析を通じて、その臨床的意義の解明することを目指す。またGJA4の遺伝子変異のknock in mouseの分子・組織学的解析および治療薬候補の薬剤スクリーニングを行う。さらにin vivoゲノム編集による脳海綿状血管奇形の新規治療法の開発を目指す。