Elucidation of the molecular mechanisms underlying type 2 inflammation in moyamoya disease.

• Project/Area Number: 25K02752
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 峰晴 陽平 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (50716602)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 池谷 真 京都大学, iPS細胞研究所, 准教授 (20442923) ; 手塚 徹 京都大学, 医学研究科, 特定講師 (50312319) ; 舟木 健史 京都大学, 医学研究科, 特定講師 (70555094)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2027: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2026: ¥7,150,000 (Direct Cost: ¥5,500,000、Indirect Cost: ¥1,650,000); Fiscal Year 2025: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
• Keywords: moyamoya / inflammation / atherosclerosis / genetics / stem cell

Outline of Research at the Start

もやもや病は脳血管閉塞を来す難病である。我々はRNF213のp.R4810K変異に次いで、GATA2の発現上昇、腸内細菌R. gnavusの増加および血漿中IL-13上昇などの2型炎症をリスク因子として同定した。本研究の目的は、もやもや病における2型炎症の関与を細胞レベルで証明し、その分子機構をiPS細胞モデルと動物モデルを用いて明らかにすることである。①患者末梢血や脳血管組織における2型炎症へのシフトの証明と原因解明、②iPS細胞由来血管オルガノイドの血管閉塞や異常血管網における2型炎症の影響と分子機構の解明、③Rnf213遺伝子改変マウスでの血管炎の再現を目指す。