Inhibition of knee osteoarthritis progression through suppression of chronic inflammation via modulation of macrophage polarization

• Project/Area Number: 25K02759
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56020:Orthopedics-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 松田 秀一 京都大学, 医学研究科, 教授 (40294938)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西谷 江平 京都大学, 医学研究科, 講師 (70782407)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2027: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2026: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000); Fiscal Year 2025: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: 変形性関節症 / 軟骨 / 滑膜 / 炎症 / マクロファージ

Outline of Research at the Start

変形性膝関節症患者検体を用いて、関節内Debrisのプロファイルと、滑膜内のマクロファージ極性・炎症性サイトカイン発現などの炎症所見を対比し、網羅的遺伝子解析も行う。Debrisを模した様々なサイズの軟骨片で滑膜内の細胞を刺激し、マクロファージM1極性化の機序を解明する。得られた知見を基に化合物スクリーニングを行い、マクロファージM1極性化を抑制する化合物を探索する。最後に動物実験を行い、候補化合物の変形性膝関節症抑制効果を確認する。膝変形性膝関節症の「軟骨変性→Debris増加→マクロファージM1極性化→炎症性サイトカイン産生」の分子機序解明と、同機序に着目した治療薬を目指す。