Mechanistic Elucidation of Disuse Osteoporosis via RANKL Expression Axis

• Project/Area Number: 25K02767
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56020:Orthopedics-related
• Research Institution: National Rehabilitation Center for Persons with Disabilities
• Principal Investigator: 篠原 正浩 国立障害者リハビリテーションセンター(研究所), 研究所 運動機能系障害研究部, 研究室長 (60345733)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 住谷 瑛理子 東京大学, 医学部附属病院, 特別研究員 (50724754) ; 中浜 健一 東京科学大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (60281515)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2027: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2026: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2025: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
• Keywords: RANKL / 骨髄間葉系幹細胞 / 不動性骨粗鬆症 / 破骨細胞

Outline of Research at the Start

障害により身体不活動の状態が継続すると不動性骨粗鬆症を発症する。骨組織に対するメカニカルストレスの減弱に伴う破骨細胞の骨吸収亢進が原因であるが、骨吸収亢進のメカニズムは必ずしも解明されているとはいえない。これまで、不動性骨粗鬆症マウスでは不動直後から破骨細胞数の増加に伴う継続的な骨吸収の亢進が起きること、不動時の骨髄ストローマ細胞で破骨細胞分化因子RANKLの発現が誘導されていることを明らかにしたため、①BMSCにおけるRANKL発現誘導の多角的検証、②BMSCにおけるRANKL発現の転写制御メカニズムの解明、の2つの研究を展開することで、不動性骨粗鬆症の病態や発症機序の理解を深める。