婦人科がんにおけるがん免疫疲弊と免疫記憶の包括的理解と制御法の開発

• Project/Area Number: 25K02782
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 西尾 浩 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (90445239)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 谷口 智憲 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (40424163) ; 菅原 正貴 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (80906686) ; 加藤 侑希 日本大学, 医学部, 助教 (60733649)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000); Fiscal Year 2027: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2026: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2025: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
• Keywords: 免疫逃避 / 免疫記憶 / 婦人科がん

Outline of Research at the Start

本研究では，臨床検体ならびにICI投与モデルマウスを用いて，腫瘍抗原特異的T細胞の性質を，1細胞RNAシークエンス（scRNA-seq）やメタボローム解析などで評価する．免疫疲弊からのT細胞の機能を克服し，メモリー分化へ誘導する治療法として，ICI，脂質代謝酵素阻害薬，グルタミン酸受容体阻害薬などを用いて，その作用メカニズムの解明と新たな治療標的の探索を行う．さらにヒト検体では，長期ICI使用症例，ICI使用後の再発症例の腫瘍組織や末梢血を経時的に採取し，Ｔ細胞に疲弊が起きる過程を解析すると同時に，長期奏功症例でのメモリーT細胞の分化過程を解析し，動物実験により得た知見についても検証する．