RNA修飾解析により紐解くゴーシェ病の新規修飾因子の特定

• Project/Area Number: 25K02805
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 三好 圭子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 准教授 (20304537)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 毛利 安宏 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 講師 (80464353) ; 堀口 大吾 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 助教 (70304532) ; 萩田 浩子 徳島大学, 技術支援部蔵本技術部門, 技術専門職員 (30512123)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2028: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2027: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2026: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2025: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
• Keywords: RNA修飾 / ゴーシェ病 / GCase活性制御 / 疾患iPS細胞 / 口腔粘膜線維芽細胞

Outline of Research at the Start

糖脂質分解酵素グルコセレブロシダーゼ（GCase）の活性低下は，リソソーム蓄積病であるゴーシェ病(GD)を引き起こす。GCase をコードするGBA1遺伝子の変異が原因とされているが，病態と遺伝子変異の相関が低く，他の要因の関与が示唆される。本研究では，RNA修飾によるGCase活性制御機構の生物学的意義を解明するため，GD患者OF由来iPS細胞株を用いて，GD症状が顕著に現れるマクロファージ及びミクログリア分化誘導系を確立する。また，病態モデルとして脳オルガノイドを作成し，RNA修飾がGD発症に関わるメカニズムを解明する。