悪性中皮腫の免疫チェックポイント阻害薬治療奏効に関わるNK細胞遺伝子発現動態の解明

• Project/Area Number: 25K02876
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 58020:Hygiene and public health-related: including laboratory approach
• Research Institution: Kawasaki Medical School
• Principal Investigator: 西村 泰光 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (90360271)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山内 明 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80372431)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2027: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2026: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000); Fiscal Year 2025: ¥7,670,000 (Direct Cost: ¥5,900,000、Indirect Cost: ¥1,770,000)
• Keywords: 石綿 / 中皮腫 / 免疫チェックポイント / NK細胞 / T細胞

Outline of Research at the Start

現在、悪性中皮腫のICIによる一次治療に注目が集まるが、適切な治療戦略を図るために効果的なバイオマーカーが求められている。これまでの知見から、ICI治療奏効時には免疫抑制解除により活性化因子を介したNK細胞集団における遺伝子発現動態の変容(活性化)に至り、NK細胞活性化の効果がエフェクターCD8+T細胞(細胞傷害性T細胞：CTL)の機能亢進へと波及し、腫瘍組織の縮小を引き起こす作用機序が想起される。そこで、細胞培養実験および種々の網羅的遺伝子発現解析により、治療効果に関わるNK細胞を中心とする免疫細胞の遺伝子発現動態を解明し、悪性中皮腫ICI治療効果の予測と早期判定に寄与する免疫学的スコアを構築する。