p62は如何にしてMASHを防御するのか？ - mitophagyがミトコンドリア機能に及ぼす影響

• Project/Area Number: 25K03042
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 岡田 浩介 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (80757526)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 土屋 輝一郎 筑波大学, 医学医療系, 教授 (40376786) ; 有泉 俊一 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (40277158) ; 三浦 征 福岡大学, スポーツ科学部, 助教 (20982317)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2027: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2026: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2025: ¥7,540,000 (Direct Cost: ¥5,800,000、Indirect Cost: ¥1,740,000)
• Keywords: MASH / p62/Sqstm1（p62） / mitophagy

Outline of Research at the Start

申請者は，これまでの基礎解析において，肝細胞のp62欠失がMASH進展を惹起し，肝細胞のp62発現がMASH進展を抑止することを見出した．この結果は，肝細胞のp62がMASHに対する防御に重要な役割を果たすことを示唆するが，p62の多彩な機能故にMASH進展におけるmitophagyを介したp62の決定的な機能は何なのかは，なお不明である．本研究は，この疑問を明らかにするために，p62-mitophagy-ミトコンドリア機能の関連に着目し，p62遺伝子改変マウスによる重症度の異なるMASHモデル，手術で得られたヒト臨床標本を用いて，基礎と臨床の両面から様々なアプローチをもって行う研究である．