炎症性肝細胞死の生体における役割の解明

• Project/Area Number: 25K03060
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 稲葉 有香 金沢大学, 新学術創成研究機構, 准教授 (20571970)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2028: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2027: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2026: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2025: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
• Keywords: MASLD/MASH / ネクロプトーシス / アポトーシス / 統合的ストレス応答 / 炎症性細胞死

Outline of Research at the Start

本研究では「高度脂肪化で肝細胞が獲得するネクロプトーシス誘導能の役割、特にその生体でのメリット」を解明する。ネクロプトーシスは、制御因子RIPK3と実行因子MLKLにより惹起される炎症性細胞死である。元来、肝細胞はネクロプトーシスを起こせないが、脂肪化増強に伴いネクロプトーシス誘導能を獲得し、結果として急性肝障害や脂肪肝炎が増悪する。本研究では、細胞特異的RIPK3・MLKL欠損マウスを用い、脂肪化に伴う疾病における肝細胞ネクロプトーシスの役割を解明する。