Elucidation of mechanisms of cancer therapeutics-related cardiac dysfunction for cancer health promotion

Research Project

Project/Area Number	25K03072
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	加藤洋一順天堂大学, 医学部, 教授 (00231259)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	橋本良太順天堂大学, 医学部, 准教授 (60433786)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000) Fiscal Year 2027: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000) Fiscal Year 2026: ¥7,150,000 (Direct Cost: ¥5,500,000、Indirect Cost: ¥1,650,000) Fiscal Year 2025: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Keywords	マクロファージ / 抗がん剤 / MEK阻害薬 / サイトカイン / インターロイキン12
Outline of Research at the Start	抗がん剤の使用を制限する最大の心血管毒性は左室機能障害であり、がん治療関連心機能障害 (cancer therapeutics-related cardiac dysfunction：CTRCD) と呼ばれる。我々が最近の研究で得たMEK阻害薬によって心臓に集簇するマクロファージがM1型のマーカーであるCD86を大量に発現する知見から、iNOS過剰発現による心筋細胞障害の可能性が示唆される。 MEK阻害薬が心臓に集積するマクロファージでは未報告のIL-12を介して過剰なiNOS活性化をもたらし、心機能を低下させるメカニズムは、CTRCDを抑制する新たな治療戦略の標的として大いに期待される。