リアルタイム生細胞解析による催奇形性誘発機序の解明

• Project/Area Number: 25K03278
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 63040:Environmental impact assessment-related
• Research Institution: National Institute of Health Sciences
• Principal Investigator: 大久保 佑亮 国立医薬品食品衛生研究所, 毒性部, 室長 (80596247)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 平林 容子 国立医薬品食品衛生研究所, 安全性生物試験研究センター, センター長 (30291115) ; 福田 淳二 横浜国立大学, 大学院工学研究院, 教授 (80431675)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,330,000 (Direct Cost: ¥14,100,000、Indirect Cost: ¥4,230,000); Fiscal Year 2027: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000); Fiscal Year 2026: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000); Fiscal Year 2025: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
• Keywords: 催奇形性 / 化学物質 / シグナルかく乱 / 多色リアルタイム発光測定 / in vitro試験法

Outline of Research at the Start

本研究では、ヒトiPS細胞を用いたリアルタイム発光測定（DynaLux/c）による新たな催奇形性試験法を開発し、化学物質が胚発生に与えるシグナル伝達かく乱機構を解明する。従来の動物試験代替法は正確度とスループットに課題があったが、DynaLux/cは細胞内のシグナル伝達波形をリアルタイムで可視化・解析できるため、高い正確度と低コストを実現する可能性がある。具体的には、多検体自動発光測定装置Kronosを活用して複数の化学物質を長時間計測し、波形解析とRNA-Seqによる大規模遺伝子ネットワーク推定を組み合わせることで、シグナルかく乱の発生タイミングや分子機構を精緻に把握する。