肝疾患の新規標的を解明するためのhiPSC-MPS-CRISPR統合スクリーニング

• Project/Area Number: 25K03448
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 90110:Biomedical engineering-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: LECLERC Eric 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 外国人客員研究員 (30759436)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 酒井 康行 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 教授 (00235128) ; 勝田 毅 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 助教 (40732326)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2027: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2026: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000); Fiscal Year 2025: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
• Keywords: organ on chip / CRISPR technology / Liver / hiPSCS

Outline of Research at the Start

ヒト肝臓モデルを基盤に、single cell RNA-seq技術を用い、50-100遺伝子の機能をスクリーニングするシステムを確立する。具体的には、この技術を正常な肝組織構築、および脂肪性肝疾患（MASLD）のメカニズム理解に応用する。肝細胞傷害はMASLD進行の主要な促進因子であるが、肝細胞における脂肪代謝経路のどの因子がどの程度MASLDに影響しているのかは十分に理解されていない．本研究では、遺伝子レベルで摂動を加えその応答をトランスクリプトームとして捉えるsingle cell CRISPRスクリーニングで，脂肪代謝経路とMASLDとの因果関係を網羅的に解析する。