Prevailing over Down Syndrome using Non-Genome Altering Mosaic-Inducing Methods

• Project/Area Number: 25K03463
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 90120:Biomaterials-related
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 橋詰 令太郎 三重大学, 医学系研究科, 講師 (50456662)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 南 敬 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 教授 (00345141) ; 有村 奈利子 東北大学, 薬学研究科, 准教授 (20420375) ; 脇田 幸子 三重大学, 医学系研究科, 技術員 (20782981) ; 倉橋 浩樹 藤田医科大学, 医科学研究センター, 教授 (30243215) ; 竹林 慎一郎 三重大学, 生物資源学研究科, 教授 (50392022) ; 北畠 康司 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80506494) ; 宮川 世志幸 日本医科大学, 医学部, 講師 (90415604)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2028: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2027: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2026: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2025: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
• Keywords: トリソミー21 / 染色体異数性 / Down症候群 / CRISPR-Cas

Outline of Research at the Start

Down症候群では多くの場合、21番染色体の3番目のコピーが存在します。本課題は、人類が未到の高精度かつ安全な過剰染色体消去技術を新規開発することが目的です。単一染色体を認識するアレル特異的CRISPR/Casシステムによる染色体消去方法は、残存染色体のゲノムに望まない変異が導入される問題を抱えています。本研究では、ゲノムを改変せずに標的染色体を消去する技術の開発を目指します。本戦略は、アレル特異的アプローチとゲノム非改変を基軸としています。トリソミー21細胞を用い、酵素活性を欠いたゲノム編集用酵素による染色体消去法の最適化、染色体消去技術のさらなる向上を目指します。