Development of mitochondria-activating prodrugs and their application to the treatment of metabolic dysfunction-associated steatohepatitis

• Project/Area Number: 25K03468
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 90120:Biomaterials-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 穴田 貴久 九州大学, 先導物質化学研究所, 准教授 (30398466)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 賢 九州大学, 先導物質化学研究所, 教授 (00322850) ; 武部 貴則 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20612625) ; 村田 正治 九州大学, 先端医療オープンイノベーションセンター, 教授 (30304744)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥25,740,000 (Direct Cost: ¥19,800,000、Indirect Cost: ¥5,940,000); Fiscal Year 2027: ¥8,580,000 (Direct Cost: ¥6,600,000、Indirect Cost: ¥1,980,000); Fiscal Year 2026: ¥8,580,000 (Direct Cost: ¥6,600,000、Indirect Cost: ¥1,980,000); Fiscal Year 2025: ¥8,580,000 (Direct Cost: ¥6,600,000、Indirect Cost: ¥1,980,000)
• Keywords: アデノシン三リン酸 / プロドラッグ / ミトコンドリア / 老化 / 肝疾患

Outline of Research at the Start

ミトコンドリアは細胞内エネルギー産生の中心であり、その機能障害は多くの疾患の発症や進行に関与する。申請者は、細胞内ATP量を増加させる世界初のミトコンドリア活性化核酸プロドラッグ（proAX）を開発した。proAXはAXP代謝経路を活性化し、老化モデル生物において抗老化・寿命延長効果を示す。本研究では、AXP刺激によるエネルギー代謝活性化を介した抗老化作用を解明し、加齢性疾患への応用可能性を検証することを目的とする。