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Mechanism of action of anti-Alzheimer's disease drugs targeting protofibrils

Research Project

Project/Area Number 25K07247
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 13040:Biophysics, chemical physics and soft matter physics-related
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

山本 直樹  自治医科大学, 医学部, 講師 (90580671)

Project Period (FY) 2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2025: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywordsアルツハイマー病 / アミロイド線維 / アミロイドβ / プロトフィブリル / クライオ電子顕微鏡
Outline of Research at the Start

アルツハイマー病ではアミロイドβペプチド(Aβ)が形成するアミロイド線維が脳内に蓄積する。しかし近年、アミロイド線維形成に先立って出現する中間体の一種、プロトフィブリルが高い神経細胞毒性を持つことが分かった。このような背景において、プロトフィブリルを分解する薬剤を独自に見出した。そこで本研究では、主にクライオ電子顕微鏡などの物理化学的手法を用いて、①薬剤-Aβプロトフィブリル複合体の構造解析、②Aβプロトフィブリルが分解されていく様子の時分割構造解析、並びに③Aβプロトフィブリル分解物の形状および分子量の評価、を行い、これらの結果を統合して分解の詳細な分子論的描像を得る。

URL: 

Published: 2025-04-17   Modified: 2025-06-20  

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