Synthetic Study of Higly-strained Macrocyclic Bioactive Molecules Utilizing Michael-SNAr Cascade Reaction

• Project/Area Number: 25K08646
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 33020:Synthetic organic chemistry-related
• Research Institution: Tokyo University of Science
• Principal Investigator: 内呂 拓実 東京理科大学, 薬学部生命創薬科学科, 教授 (00307711)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: Highly-strained / Macrocycle / Cascade Reaction / Michael / SNAr

Outline of Research at the Start

本研究では、天然から見いだされたNF-κB阻害物質 Embellicine Aの世界初の不斉全合成を達成することを当初の目的として研究を行う。ここでは、Michael付加反応と芳香族求電子置換反応（SNAr反応）を連続的に進行させる新たな手法を開発することにより、その目的を達成できるものと考えており、まずはモデル基質を用いた詳細な検討を通じて、望みの反応を効率的に進行させることのできる反応条件を確立する。さらに各種類縁体の合成と活性評価を通じて、活性発現機構の解明に繋がる有用な知見を収集する。