「新種・新属の真菌」の「未利用生合成遺伝子」を活用した新規化合物の探索

• Project/Area Number: 25K08841
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 37020:Chemistry and chemical methodology of biomolecules-related
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 渡邊 善洋 北里大学, 大村智記念研究所, 特任助教 (70823475)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2027: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 天然物化学 / 糸状菌 / Hygromycin B / 生産誘導 / 休眠BGC

Outline of Research at the Start

天然化合物は創薬の宝庫であり、現在上市されている薬剤の半分は天然化合物から着想を得ている。しかし、新規の天然化合物の発見頻度は低下傾向にある。
そこで申請者は大村糸状菌ライブラリーの「新種・新属の真菌-1,292株」を用いて、「未利用な生合成遺伝子クラスターを活性化」するためにHygromycin B 添加培養を行い、生産誘導された新規化合物を「microEDを用いた構造解析」により効率的に構造決定することで「新規の天然化合物の発見頻度を向上させるシステム」を構築し、合計10種類の感染症の原因菌および原虫に対するin vitro試験を行うことで「有用な創薬シード化合物」を見出す。