認知症・糖尿病に関与するインスリン分解酵素の糖化・酸化修飾による影響評価

• Project/Area Number: 25K08851
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 37030:Chemical biology-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 幡川 祐資 東北大学, 薬学研究科, 助教 (30878351)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大江 知行 東北大学, 薬学研究科, 教授 (10203712) ; 李 宣和 東北大学, 薬学研究科, 准教授 (60519776)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: インスリン分解酵素 / 2型糖尿病 / アルツハイマー病 / 糖化・酸化ストレス / 化学修飾

Outline of Research at the Start

2型糖尿病 (T2DM) および老化は、認知症 (60%以上がアルツハイマー病, AD) 発症のリスク因子と指摘されるが、詳細なメカニズムは未解明である。さらに、糖尿病・老化による糖化・酸化ストレスはタンパク質への化学修飾を引き起こす。また、インスリン分解酵素（IDE）はインスリンとアミロイドβを分解する事から、T2DMおよびADに関与する。そこで本研究はAD発症におけるT2DM・老化との関連解明を目標に、糖化・酸化修飾によるIDEの『基質分解活性 (分解効率/特異性/切断点)』および『構造』の変化を探る。