Development of dihydropyrimidine RXR agonist by structure-activity relationship studies

• Project/Area Number: 25K08861
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 37030:Chemical biology-related
• Research Institution: Ohu University
• Principal Investigator: 西村 良夫 奥羽大学, 薬学部, 准教授 (60431516)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 袁 博 城西大学, 薬学部, 教授 (10328552) ; 菊地 秀与 城西大学, 薬学部, 准教授 (60614055) ; 新井 理絵 杏林大学, 医学部, 実験助手 (80909507)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: ジヒドロピリミジン / レチノイドX受容体 / RXRアゴニスト / 構造活性相関 / 抗悪性腫瘍薬

Outline of Research at the Start

申請者は、独自に合成したジヒドロピリミジン（DP）誘導体が RXR サブタイプ選択的なアゴニストとして作用し、白血病細胞株 HL-60 や NB4 に対してアポトーシスを誘導することにより、細胞毒性を示すことを見出した。DP 誘導体が RXR アゴニストとして作用することは報告されておらず、まったく新しい知見である。本研究は、DP 誘導体の精密な分子デザイン・合成と活性評価を並行して行う構造活性相関によって、高活性なサブタイプ選択的 RXR アゴニストを創製することを目的とするものである。