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Development of dihydropyrimidine RXR agonist by structure-activity relationship studies

Research Project

Project/Area Number 25K08861
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 37030:Chemical biology-related
Research InstitutionOhu University

Principal Investigator

西村 良夫  奥羽大学, 薬学部, 准教授 (60431516)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 袁 博  城西大学, 薬学部, 教授 (10328552)
菊地 秀与  城西大学, 薬学部, 准教授 (60614055)
新井 理絵  杏林大学, 医学部, 実験助手 (80909507)
Project Period (FY) 2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywordsジヒドロピリミジン / レチノイドX受容体 / RXRアゴニスト / 構造活性相関 / 抗悪性腫瘍薬
Outline of Research at the Start

申請者は、独自に合成したジヒドロピリミジン(DP)誘導体が RXR サブタイプ選択的なアゴニストとして作用し、白血病細胞株 HL-60 や NB4 に対してアポトーシスを誘導することにより、細胞毒性を示すことを見出した。DP 誘導体が RXR アゴニストとして作用することは報告されておらず、まったく新しい知見である。本研究は、DP 誘導体の精密な分子デザイン・合成と活性評価を並行して行う構造活性相関によって、高活性なサブタイプ選択的 RXR アゴニストを創製することを目的とするものである。

URL: 

Published: 2025-04-17   Modified: 2025-06-20  

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