Development of an innovative crystallization technique for dehydrogenases using deuterated NAD(H)

• Project/Area Number: 25K08930
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 38030:Applied biochemistry-related
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 米田 一成 東海大学, 農学部, 教授 (00469397)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2028: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2027: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 重水素化NAD(H) / 重水素化補酵素 / NAD依存性脱水素酵素 / 酵素結晶化 / 高品質化技術

Outline of Research at the Start

X線結晶構造解析は酵素の立体構造解明や創薬に広く用いられている。近年、大型放射光施設の技術革新により、リモート全自動測定が可能となり、解析の利便性が向上した。しかし、酵素結晶の分解能が低く、構造解析に至らないケースが多いという課題がある。そこで本研究では、NAD依存性酵素を対象に、①重水素化NAD(H)を用いた分解能向上のための革新的な結晶化技術の開発、②そのメカニズムの解明を行う。これにより、多くのNAD依存性酵素の高分解能構造解析が可能となり、酵素機能の理解や創薬への応用が期待される。