がん治療を目指した新規耐熱型Fabイムノトキシンの開発

• Project/Area Number: 25K08933
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 38030:Applied biochemistry-related
• Research Institution: Sojo University
• Principal Investigator: 大栗 誉敏 崇城大学, 薬学部, 教授 (70346807)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中村 秀明 崇城大学, 薬学部, 准教授 (30435151) ; 中村 仁美 崇城大学, 薬学部, 講師 (60510691)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2026: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2025: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: 抗体 / Fab / 熱安定性

Outline of Research at the Start

本研究では、新規の耐熱型Fabイムノトキシンを開発する。胃癌、乳癌等多くのがん細胞表面に高発現するHER2受容体を抗原とした抗体医薬品ハーセプチン(ヒト型抗体)のFabを用い、これに構造安定化変異を施す。またFabのC末端Cysへ特異的にPEG修飾を施し、体内における血中半減期を延長させる。細胞傷害作用を持つ分子として、ヒト由来の細胞傷害因子グラニュライシンを選択し、抗原性を抑えたイムノトキシンを設計する。そして1)構造安定性および凝集性の物性評価、2)動物実験による抗原性および体内動態の解析、3)モデルマウスを用いたがん治療の有効性評価を実施し、次世代抗体医薬品としての応用を目指す。