Molecular Mechanism Underlying the Potentiation of Sleep Induction by L-PGDS

• Project/Area Number: 25K08952
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 38040:Bioorganic chemistry-related
• Research Institution: Kindai University
• Principal Investigator: 島本 茂 近畿大学, 理工学部, 准教授 (00610487)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 河原 一樹 大阪大学, 大学院薬学研究科, 助教 (60585058)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: プロスタグランジンD2 / リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素 / DP1受容体 / 等温滴定型熱測定 / 睡眠

Outline of Research at the Start

PGD2は最も強力な内因性睡眠誘発物質として知られ，PGD2の合成や受容体への作用は睡眠調節のターゲットとして注目されている。その中で，申請者は近年，PGD2合成酵素(L-PGDS)がPGD2の合成だけでなく，その運搬を行う機能を持ち，さらに，PGD2の誘発する睡眠作用を増強させることを見出した。本研究では，L-PGDSが (i) 脳脊髄液中を移動するPGD2の安定化に寄与しておりDP1受容体への到達量を上げている，(ii) DP1受容体へ直接作用しPGD2受け渡しにも関与している，これらの2つの仮説の検証を通じて，L-PGDSがPGD2の睡眠誘発作用を増強させる分子メカニズムの解明を目指す。