Analysis of the mechanism of differentiation resistance through passaging of pluripotent stem cells

Research Project

Project/Area Number	25K09048
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 38060:Applied molecular and cellular biology-related
Research Institution	National Institute of Advanced Industrial Science and Technology
Principal Investigator	回渕修治国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 主任研究員 (70554921)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	多能性幹細胞 / 長期継代
Outline of Research at the Start	再生医療等製品では迅速かつ安全な製造のため、高品質(分化効率が良い等)な多能性幹細胞の選定・バンク化および製造工程で品質管理することが必要である。申請者による長期継代を行なった多能性幹細胞の発現解析・変異解析・性質解析から、分化効率以外でも継代による遺伝子の発現上昇、変異の蓄積、分裂速度の向上といった様々な変化が起きていることが判明した。これらの継代による変化は再生医療等製品の製造での問題になり得るが不明な点が多い。本研究では継代で発現上昇する遺伝子に着目し、①多能性幹細胞が継代で分化抵抗性を獲得するメカニズムの解析、②高品質の細胞の選定や、製造の品質管理で使用できる分子マーカーの探索を行う。