Identification and functional analysis of novel islet-derived peptides that regulate glucose metabolism

• Project/Area Number: 25K09419
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
• Research Institution: University of Miyazaki
• Principal Investigator: 張 維東 宮崎大学, 農学部, 研究員 (90753616)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中里 雅光 大阪大学, 大学院理学研究科, 特任教授 (10180267) ; 丸山 圭介 宮崎大学, 農学部, 准教授 (20612386) ; 中里 祐毅 宮崎大学, 医学部, 助教 (90885972)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2027: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2026: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2025: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: ペプチド / インスリン分泌 / 受容体

Outline of Research at the Start

申請者は、エネルギー代謝調節に作動する新規生理活性ペプチドの網羅的探索と機能解析を進め、膵β細胞から新規ペプチドであるNERP-4とNMU、膵α細胞からNMU関連ペプチドNURP、ならびにそれらの標的蛋白質を同定している (Nat Commun 2023など)。本申請では　① NERP-4とアミノ酸トランスポーターSNAT2の機能解析と糖尿病治療に向けたPOC研究、② NERP-4欠損遺伝子編集マウスを用いたエネルギー代謝調節機構、③ SNAT2の活性化状態での立体構造、④ NMUとNURPの糖尿病との関連ならびに産生・分泌調節機序、⑤ NURP受容体と下流シグナルを研究する。