オリゴジェニック疾患：イヌDM, ヒトALSと遺伝型の因果関係の解明

• Project/Area Number: 25K09435
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
• Research Institution: Gifu University
• Principal Investigator: 中島 龍介 岐阜大学, 高等研究院, 研究員 (80804046)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: オリゴジェニック形質 / イヌ変性性脊髄症 / ヒト筋萎縮性脊索硬化症 / 遺伝子多型 / ゲノム編集マウス

Outline of Research at the Start

ヒト筋萎縮性側索硬化症（ALS）と、その類似疾患であるイヌ変性性脊髄症（DM）には、家族性と孤発性が存在する。近年の孤発性ALS症例における大規模ゲノム解析の結果、症例間で共通する複数の遺伝子多型の存在が示された。この結果からALSおよびDMは、複数の多型の組み合わせによって初めて現れる形質、すなわちオリゴジェニック形質であるという仮説を立てた。本研究では、ゲノム編集を駆使してALSもしくはDM関連遺伝子多型を複数保有するマウスを作出し、発症の有無を検証する。本研究が達成された際には、ALSとDMの原因となる多型の組み合わせを同定するとともに、発症機序の解明に繋げられると期待される。