Creation of therapeutic strategies based on "readthrough of premature stop codons" in canine TP53 mutant squamous cell carcinoma

• Project/Area Number: 25K09464
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
• Research Institution: Nippon Veterinary and Life Science University
• Principal Investigator: 盆子原 誠 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 教授 (50343611)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 犬 / 扁平上皮癌 / アジスロマイシン / 未成熟終止コドン / 終止コドン読み飛ばし

Outline of Research at the Start

犬の扁平上皮癌は外科手術以外に有効な治療法はない。申請者は先行研究において、犬の扁平上皮癌の一部は癌抑制遺伝子TP53にナンセンス変異（終止変異）を有することを発見した。一方、近年アジスロマイシン（AZM）にはナンセンス変異により生じた未成熟終止コドンを読み飛ばす効果があることが示された。本研究ではこのAZMの機能を利用し、TP53ナンセンス変異を持つ扁平上皮癌において、癌抑制機能を保持した全長p53の発現とそれによる扁平上皮癌の増殖抑制/細胞死の誘導を試みる。本研究により、犬の扁平上皮癌において“未成熟終止コドンの読み飛ばし”と言う新たな概念の癌治療が創出できると考える。