dentification of the histone H3 trigger region resulting in systemic inflammatory response syndrome (SIRS)

• Project/Area Number: 25K09483
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 42030:Animal life science-related
• Research Institution: Toho University
• Principal Investigator: 岩室 祥一 東邦大学, 理学部, 教授 (70221794)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 蓮沼 至 東邦大学, 理学部, 准教授 (40434261)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 細胞外ヒストン / ヒストンH3 / 全身性炎症反応症候群 / 細胞傷害

Outline of Research at the Start

ヒストンは細胞外にも存在し、強い細胞毒性を発揮するため、血液中では血管内皮細胞等を傷害する。傷害された細胞からは新たなヒストンが細胞外に漏出し、DAMPsとして宿主細胞のTLRsを介した炎症反応を惹起し、サイトカインを放出させるため、血液中のヒストンが過剰量になると、全身性炎症反応症候群（SIRS）を引き起こす。細胞死により放出されたヒストンは血液中で様々なプロテアーゼによる分解を受けていることから、ヒストン分子の特定の領域が炎症反応の惹起を担い、多臓器不全やSIRSを引き起こすとの仮定のもと、ヒストン分子が炎症反応を惹起する領域（炎症トリガー領域）を同定し、炎症反応の再現と阻害を目指す。