In Vivo CRISPR Screening as a Strategy for Novel Plasma Protein Drug Discovery

Research Project

Project/Area Number	25K09489
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 42040:Laboratory animal science-related
Research Institution	Okayama University of Science
Principal Investigator	逢坂大樹岡山理科大学, 生命科学部, 准教授 (70839141)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	澤田隆介岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (00570433) 細野祥之岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (60820363)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	ゼブラフィッシュ / in vivo CRISPR screening / 血漿タンパク / ALS / in silico解析
Outline of Research at the Start	創薬モダリティの多様化、探索手法の精緻化により医薬品開発が加速しているものの、ヒト血漿タンパク製剤（アルブミンや凝固因子など）の活用は限られている（20種類未満）。大きな要因として、約3,000種類の血漿タンパクは複雑な相互作用を介した多機能性を有するため先天性欠損症を除き疾患ペアリングが難しい。そこで我々は、新規血漿タンパク製剤開発の手段として①大規模データベースを用いたin silico解析、②in vivo CRISPR screeningを組み合わせる。Pilot studyとしてALSモデルゼブラフィッシュを用い、in silico解析にて抽出した6種類の候補薬剤でPOCを示す。