マイコプラズマリボソームと抗生物質のIn situ構造相関

• Project/Area Number: 25K09521
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 43020:Structural biochemistry-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 浜口 祐 東北大学, 多元物質科学研究所, 准教授 (00587876)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2025: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: マイコプラズマ / クライオ電子顕微鏡 / リボソーム / 抗生物質

Outline of Research at the Start

マイコプラズマ感染症ではマクロライド系が第一選択薬剤となる．しかし，近年マクロライド耐性マイコプラズマの比率が50％を超えており，さらなる抗生剤の開発が望まれる．一方，マクロライド系抗生物質は細菌の生命維持に必須のリボソーム，そのうち50Sリボソームに作用しタンパク質の合成を阻害する．本申請課題ではクライオ電子顕微鏡を用いてマイコプラズマリボソームの構造バリエーションを高分解能かつin situで解き明かすとともに，マクロライド系抗生物質であるアジスロマイシン作用時のリボソーム構造も明らかにし，今後出現する次代の薬剤耐性菌に対応するべく極めて高い精度で構造・作用機序情報を提供するものである．