RNAメチル化酵素複合体によるN2-メチルグアノシン修飾形成の分子基盤

• Project/Area Number: 25K09542
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 43030:Functional biochemistry-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 八代 悠歌 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 特任助教 (40836483)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: RNA / メチル基転移酵素 / X線結晶構造解析 / クライオ電子顕微鏡

Outline of Research at the Start

RNA分子の化学修飾であるエピトランスクリプトームは、細胞の遺伝子発現や機能において重要な役割を持つ。RNA修飾酵素は特異的にRNAを認識し、化学反応を触媒することでエピトランスクリプトームを形成する。本研究では、RNAを基質とするメチル基転移酵素に着目し、X線結晶構造解析とクライオ電子顕微鏡による単粒子構造解析、および生化学的手法を用いてメチル基転移酵素が特異的にRNAを認識し反応を触媒する際の分子基盤を明らかにすることにより、RNA修飾酵素の基質選択性のメカニズムやRNA修飾の異常に起因する疾患の病態の理解に貢献することを目指す。