細菌S2P膜内切断プロテアーゼの新規基質である呼吸鎖関連因子の切断解析

• Project/Area Number: 25K09565
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 43030:Functional biochemistry-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 檜作 洋平 京都大学, 医生物学研究所, 助教 (70568930)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 細菌 / 膜内切断プロテアーゼ / S2Pファミリー / 呼吸鎖 / 基質切断機構

Outline of Research at the Start

膜内切断プロテアーゼは、アルツハイマー病発症や微生物病原性等多様な生体プロセスに関与する。大腸菌S2PプロテアーゼであるRsePは外界ストレス応答や膜の品質管理等に関わる多くの1回膜貫通タンパク質を基質として切断する。申請者らは最近、構造解析やプロテオミクス解析等から、呼吸鎖関連因子を含むいくつかの多回膜貫通タンパク質を新規の切断基質候補として見出した。本申請研究ではこれらの基質候補の生化学的解析や、基質結合構造を基にした解析を行い、前例のない多回膜貫通型基質の切断制御機構を理解する。また、呼吸鎖関連因子等の切断がどのような生理的意義を持つかについてもアプローチする。