脂肪細胞のインスリンシグナル伝達系の破綻によるMASH病態形成機構の解明

• Project/Area Number: 25K09616
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 44010:Cell biology-related
• Research Institution: Osaka Metropolitan University
• Principal Investigator: 竹中 延之 大阪公立大学, 大学院理学研究科, 准教授 (20610504)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 孝哉 大阪公立大学, 大学院理学研究科, 教授 (20251655)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: Rac1 / 脂肪細胞 / MASH / インスリン抵抗性 / ノックアウトマウス

Outline of Research at the Start

脂肪細胞特異的に低分子量GTPase Rac1を欠損させたマウス（adipo-rac1-KOマウス）が、脂肪細胞でのインスリン抵抗性に加え、肥満を伴わずに肝臓への脂肪蓄積、炎症、線維化を示し、ヒトのやせ型代謝機能障害関連脂肪肝炎（やせ型MASH）の病態と酷似していることを発見した。本研究では、adipo-rac1-KOマウス由来の初代脂肪細胞と各種肝構成細胞との共培養系を用いたin vitro解析、adipo-rac1-KOマウスを“やせ型MASHモデル”として用いたin vivo解析を行い、非肥満性のインスリン抵抗性脂肪細胞が肝臓に脂肪蓄積、炎症、線維化を誘導する分子機構を明らかにし、やせ型MASHの病解態形成機構を解明する。