Molecular mechanism of organelle reorganization induced by ligand binding to LFA1

• Project/Area Number: 25K09637
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 44010:Cell biology-related
• Research Institution: Kansai Medical University
• Principal Investigator: 近藤 直幸 関西医科大学, 医学部, 講師 (30570840)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2028: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: インテグリン / outside-in / オルガネラ / LFA1 / sER

Outline of Research at the Start

病原体やがんの排除のために, リンパ球は接着分子インテグリンLFA1を介した細胞間接着により免疫応答を開始する. 近年, 代表者はLFA1のリガンド結合に伴う“outside-in型”シグナルにより, LFA1自身とその活性化因子群が接着面に蓄積する現象を発見した.しかし活性化シグナルの細胞内環境への影響は不明であった. 本研究では, outside-inシグナル伝達経路の詳細とオルガネラへの影響の解明を目指し, プロテオミクス解析から得られたデータを活用し, 遺伝学,細胞生物学的な手法を駆使して新規制御因子の同定と解析を進める.この達成により,リンパ球関連疾患に対する新規薬剤の開発に繋がる.