Mechanism of environmental stress-induced impairment of synaptogenesis by non-apoptotic caspases

• Project/Area Number: 25K09831
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 46020:Anatomy and histopathology of nervous system-related
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 石井 聖二 群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50468493)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: ストレス / 一次繊毛 / 大脳皮質 / シナプス / カスパーゼ

Outline of Research at the Start

周産期の環境ストレス（ES）曝露は、認知機能の低下を引き起こすことが報告されている。一次繊毛は細胞外シグナルを感知するセンサーとして機能することが知られている。本研究では、一次繊毛とシナプス形成の関係に着目し、以下の解析を行う。まず、研究代表者が発見した「ES曝露で活性化する非細胞死型カスパーゼ-3」がシナプス形成に与える影響を明らかにするため、一次繊毛欠損マウスおよび脳オルガノイドを用いて組織学的・電気生理学的に解析する。次に、一次繊毛欠損マウスの行動解析を行い、非細胞死型カスパーゼ-3の影響を評価する。さらに、カスパーゼ阻害剤の効果についても検討し、その影響を詳しく解析する。