Creation of Nuclear Receptor-Bindable Water-Soluble Boron Delivery Agents with Cancer Cell-Specific Deliverabilities

• Project/Area Number: 25K09870
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 加来田 博貴 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (80362961)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 近藤 夏子 京都大学, 複合原子力科学研究所, 助教 (00582131) ; 櫻井 良憲 京都大学, 複合原子力科学研究所, 准教授 (20273534) ; 白川 真 岡山大学, 異分野融合教育研究領域, 助教 (40707759) ; 中野 祥吾 静岡県立大学, 食品栄養科学部, 准教授 (80748541)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2028: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2027: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2026: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: ホウ素中性子捕捉療法 / 細胞種特異的薬物送達 / 核内受容体 / レチノイドX受容体

Outline of Research at the Start

申請者は「ホウ素薬剤を核に局在させればホウ素中性子補足療法（BNCT）に必要なホウ素薬剤量が低減できる」とのシミュレーションに基づき、核内受容体を標的とするホウ素薬剤の創出に興味を抱いた。核内受容体結合性のホウ素薬剤として疎水性ホウ素クラスターのカルボランを有する分子が報告されているが、細胞種選択性に欠け、低水溶性のため毒性が懸念される。本研究では、親水性で細胞膜透過性が低いホウ素薬剤をがん細胞膜上に発現する受容体等を利用しがん細胞選択的に細胞内に送達させ、その標的核内受容体としてはどの細胞にも発現するレチノイド X 受容体（RXR）を対象に行う。