Total Synthesis and Drug Discovery based on Bicyclic Depsipeptide Potent Anti-Anaerobic Activity

• Project/Area Number: 25K09877
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 廣瀬 友靖 北里大学, 感染制御科学府, 教授 (00370156)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松井 秀仁 北里大学, 大村智記念研究所, 准教授 (80503797)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 全合成創薬研究 / 創薬研究

Outline of Research at the Start

本研究では創薬研究基盤構築としてジチロマイシン 1の全合成ルートの確立と誘導体創製を目的とする。
1は魅力的な創薬リードであるが、1からの半合成による誘導体展開は、その構造の複雑性、官能基的な特徴から多様性を持たせた誘導体創製は困難である。加えて1の、微生物発酵による量的供給が困難である。1は単離から約40年が経過した現在でもその合成報告例はなく、部分的な絶対立体構造も未決定である。本計画の合成戦略により1の高度に密集した異常アミノ酸を含む2環式構造が効率的に構築できる全合成法の確立を試み、その合成法を基盤に1の誘導体合成を展開する。