Multifaced structural optimization of IDO1/TDO inhibitors for development of novel oral cancer immunotherapeutics

• Project/Area Number: 25K09899
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
• Research Institution: University of Shizuoka
• Principal Investigator: 小郷 尚久 静岡県立大学, 薬学研究院, 講師 (20501307)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 浅井 章良 静岡県立大学, 薬学研究院, 教授 (60381737)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: がん免疫 / 低分子がん免疫治療薬 / IDO1 / TDO / 構造活性相関

Outline of Research at the Start

本研究課題では、独自のIDO1/TDO阻害イソチオウレア誘導体を基にin silico解析や生成AIを活用した化合物設計と合成、細胞およびマウスモデルでの薬効評価やADME評価解析を通じた多面的な構造最適化研究を実施し、IDO1/TDO二重阻害化合物の両酵素に対する阻害機構の解明とがん免疫療法としての科学的根拠を明らかにすることを目指す。イソチオウレア基の生物学的等価体探索を含め、新たな経口がん免疫治療薬開発のための創薬基盤を構築する。