Development of catalytic ammonia-Ugi reaction and synthesis of unnatural peptides

• Project/Area Number: 25K09905
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
• Research Institution: Kyoto Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 友原 啓介 京都薬科大学, 薬学部, 講師 (40711677)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: アンモニア-Ugi反応 / 非天然型アミノ酸 / ペプチド

Outline of Research at the Start

本研究の目的は、「触媒的アンモニア-Ugi反応」を実現し、非天然型アミノ酸含有ペプチドの高効率的合成法を開発することである。元来実現困難とされてきたβ-アミドイソシアニドを用いたアンモニア-Ugi反応を、触媒駆動の反応系を構築することにより実現する。また、得られた知見をもとに、「触媒的“不斉”アンモニア-Ugi反応」を開発し、非天然型アミノ酸ユニットの高エナンチオ選択的合成を目指す。さらに、開発した方法を、ペプチド伸長、ペプチド環化、ペプチドフラグメントカップリングの各手法へと展開し、非天然型ペプチドを自在に合成する方法として仕上げ、中分子創薬研究のボトムアップに貢献する。