HBV X蛋白質変異体の凝集化によるHBV複製と肝病変発症機構の解明と阻害剤の検討

• Project/Area Number: 25K09922
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47020:Pharmaceutical analytical chemistry and physicochemistry-related
• Research Institution: Japan Institute for Health Security
• Principal Investigator: 楠 英樹 国立健康危機管理研究機構, 次世代生物学的製剤研究センター, 室長 (90334060)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 永田 崇 京都大学, エネルギー理工学研究所, 准教授 (10415250) ; 菅野 陽介 同志社女子大学, 薬学部, 特任助教 (40416178)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: B型肝炎ウイルス / HBx変異体 / 凝集化 / 肝病変

Outline of Research at the Start

本研究課題はHBx K130M/V131I 凝集化によるHBV複製と肝病変発症機構を解明して、治療薬の開発へつなげることを目的としている。そこで、①HBx K130M/V131I変異体の凝集状態を解明し、②細胞内でその凝集化と肝病変の関連性を検証する。次に、③HBx K130M/V131IがHBx ワイルドタイプ（WT）とは異なる宿主因子との相互作用であること、HBV複製と肝病変発症に影響することを検討する。④凝集と相互作用の両阻害剤の効果を調べ、有効阻害剤が肝病変関連分子の発現を抑制できるかを検討する。