Development of OX40 Agonists and Their Application in T Cell Immunotherapy

• Project/Area Number: 25K09953
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: 宗 孝紀 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (60294964)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 守田 雅志 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 准教授 (20191033) ; 國石 茉里 (彦坂) 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 助教 (70804326)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: OX40 / TNFファミリー / T細胞 / 補助刺激シグナル / 免疫制御

Outline of Research at the Start

OX40 は、異物を攻撃する T 細胞に発現する受容体であり、癌や感染症に対する有効な治療標的である。申請者は、免疫記憶や免疫寛容の点から OX40 を研究してきた。OX40 を活性化するアゴニストが開発され、種々の癌に対する臨床試験が行われてきた。しかし、その有効性は限定的である。申請者は、OX40 のリガンド (OX40L) の構造を多量体化し、可溶型になるように工夫し、より効果が大きい OX40アゴニストを創ることを考えた。本研究でその考えを分子、細胞、個体のレベルで検証し、OX40アゴニスト創製の新しい方策を示す。