アトピー性皮膚炎皮疹部の基底膜構造正常化と掻痒感緩和に向けた糖連結機能分子の創出

• Project/Area Number: 25K09962
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
• Research Institution: Hoshi University
• Principal Investigator: 東 伸昭 星薬科大学, 薬学部, 教授 (40302616)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小宮根 真弓 自治医科大学, 医学部, 教授 (00282632) ; 福澤 薫 (秋葉薫) 大阪大学, 大学院薬学研究科, 教授 (50718244) ; 眞鍋 史乃 星薬科大学, 薬学部, 教授 (60300901)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2026: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
• Keywords: アトピー性皮膚炎 / 基底膜細胞外マトリックス / ヘパラナーゼ / 糖鎖創薬 / フラグメント分子軌道法

Outline of Research at the Start

ヒトアトピー性皮膚炎皮疹部における基底膜の構造異常、基底膜ヘパラン硫酸を分解する酵素ヘパラナーゼの基底膜近傍における高発現を見出した。アトピー性皮膚炎疾患モデルマウスにおいて、ヘパラナーゼ阻害物質の投与によりTh2型免疫応答を介する皮膚炎の炎症応答が抑制されることを示した。これを受け本研究では、アトピー性皮膚炎におけるヘパラナーゼの発現増強と基底膜の構造異常との因果関係を検証する。基底膜の異常が、角質細胞分化、表皮バリア機能、Th2型免疫応答、掻痒感に与える影響を検討する。糖ユニットの連結と計算化学による検証によりヘパラナーゼ酵素活性阻害糖分子を創出し、動物疾患モデルで炎症抑制効果を検証する。