Classification of Prion-like properties based on conformational diversity of TDP-43

• Project/Area Number: 25K09975
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: 徳田 栄一 日本大学, 薬学部, 講師 (00757510)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: TDP-43 / 構造多様性 / 細胞間伝播 / エンドサイトーシス / 組換えタンパク質

Outline of Research at the Start

TDP-43はALS脳内を伝播し、病変部位を拡大させる。しかし、TDP-43はALS脳内で凝集体や断片体など様々な構造体として存在しており、どの構造体に伝播性があり、どのような分子機構で伝播するか不明である。本研究は申請者が独自に確立した「TDP-43タンパク質の組換え技術」を駆使し、ALS脳内で観察される「全てのTDP-43構造体」を試験管内で作り分け、各構造体の細胞内移行性などの伝播特性を明確にし、層別化する。本研究から、ALS病変部位の拡大阻止に最も適したTDP-43の構造体が判明するため、本研究はTDP-43の構造依存的な伝播制御の分子基盤として、当該分野に大きく貢献すると期待される。