Elucidation of the Mechanism Underlying Fatty Liver Disease Induced by Indoxyl Sulfate via p300 Activation

• Project/Area Number: 25K09983
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47040:Pharmacology-related
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 土屋 浩一郎 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 教授 (70301314)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 今西 正樹 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 助教 (00734344)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: インドール化合物 / NASH/NAFLD / 活性酸素

Outline of Research at the Start

本研究は、慢性腎臓病（CKD）により血中濃度が上昇する尿毒素インドキシル硫酸（IS）が、転写共役因子EP300（p300）を活性化し、脂質代謝異常を介して非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）や非アルコール性脂肪肝炎（NASH）の発症に関与するという新たな仮説を検証するものである。細胞・動物実験および網羅的遺伝子解析を通じて、CKDとNASH/NAFLDをつなぐ腎-肝連関の分子メカニズムを明らかにする。