Tumor vascular normalization by atrial natriuretic peptides

• Project/Area Number: 25K10005
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47040:Pharmacology-related
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 柴田 智博 横浜市立大学, 医学部, 助教 (40795986)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 徳留 健 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (00443474)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: ANP / 腫瘍血管成熟化

Outline of Research at the Start

多くのがん種において、血管内皮細胞増殖因子(VEGF)標的薬と他の抗がん剤との併用療法により、患者予後は大きく改善した。しかし血管新生阻害薬による重篤な高血圧や薬剤耐性が大きな問題となっている。心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)は、降圧・利尿作用に加え、漏出性の高い未成熟な血管の形成を強力に抑制する。腫瘍血管は脆弱性・漏出性が高いため、がん細胞の血管内浸潤が起こりやすく、抗がん剤が腫瘍内部へ到達しにくい。現在までの検討で、ANPはVEGF-Aを高発現するマウス腎癌細胞による血管新生を顕著に抑制した。そのためANPによる腫瘍内血管の漏出性抑制・抗がん剤の腫瘍内への到達促進効果が期待される。