Is PAF synthase LPLAT9 a drug discovery target for the treatment of oral mucositis?

• Project/Area Number: 25K10007
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47040:Pharmacology-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 宮野 加奈子 順天堂大学, 薬学部, 准教授 (50597888)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 進藤 英雄 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, 研究所・脂質生命科学研究部, テニュアトラック部長 (10401027) ; 上園 保仁 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (20213340) ; 上野 尚雄 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医長 (90450832)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 口腔粘膜炎 / LPLAT9 / PAF

Outline of Research at the Start

がん治療により発症する口腔粘膜炎は、健常者が経験するものよりその範囲は広く症状も強いため、著しいQOLの低下のみならず生命予後にも影響を与える。血小板活性化因子(PAF)は血小板凝集能を持つ分子として発見されたが、強力なリン脂質メディエーターで、炎症の発症・維持に関与する。申請者らは、PAF合成酵素LPLAT9を同定し、神経障害性疼痛の発症・維持に重要であることを明らかにした。さらに、がん化学放射線性口腔粘膜炎モデル動物の炎症部位においてPAFが増加していることを見出した。そこで、本研究は、モデル動物並びに国立がん研究センターバイオバンクの臨床血液サンプルを用いて、口腔粘膜炎に対するLPLAT9の役割を解析する。