がん悪性化の共通制御点を形成するユビキチン修飾反応の解明とその創薬への応用

Research Project

Project/Area Number	25K10013
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	服部明京都大学, 薬学研究科, 准教授 (50300893)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	脱ユビキチン化修飾 / ユビキチン化酵素 / 翻訳後修飾 / がん悪性化 / 抗腫瘍薬
Outline of Research at the Start	申請者は、タンパク質に付加されたユビキチン（Ub）鎖からUbを遊離する脱Ub化酵素USP47の特異的阻害剤Chloropeptin（ChPTN）を単離した。さらに、ChPTNが難治性がん細胞の細胞増殖および浸潤を抑制することを見いだし、USP47が、がんの悪性化に重要な役割を担っていることが示唆された。そこで本研究では、USP47が関与する「Ub修飾反応が制御するがん悪性化」の分子メカニズムの解明を行う。また、本酵素の上流で機能するUb修飾反応のメカニズム解析や他の抗悪性腫瘍剤との併用療法の開拓を通じて「脱Ub化反応の人為的制御」による新たな難治性がん治療法の確立に向けた分子基盤を構築する。