Identification of intestinal bacteria that determine the usefulness and individual differences of human-specific glycyrrhizic acid metabolites

• Project/Area Number: 25K10018
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 牧野 利明 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (80326561)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉野 鉄大 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任講師 (50728615) ; 石内 勘一郎 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 准教授 (70608140)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 漢方薬 / 副作用 / 代謝産物 / 腸内細菌 / 個体差

Outline of Research at the Start

生薬、甘草の成分、グリチルリチン酸（GL）のヒト血中に出現する代謝産物は、グリチルレチン酸（GA）、GA-3-硫酸(GA3S)、3-epi-GAなどである。GA3Sの血中濃度はGAよりも高く、3-epi-GAの出現には大きな個体差があったが、出現したヒト個体での3-epi-GAの血中濃度はGAよりも高い。3-epi-GAはGAと比較して体内に蓄積されやすい。本研究では、ヒトならではのGL代謝産物の薬理活性を評価するとともに、GAから3-epi-GAへの代謝反応を担うヒト腸内細菌の菌種を同定し、甘草およびGLの有効性および易副作用発症性を決定づける個体差の背景を明らかにする。